Nos Boursiers

Le projet

Study of the role of proteostasis in red blood cell physiological aging and in the pathophysiology of hemoglobinopathies.

Superviseurs du projet

Laboratoire ou Hôpital la majeure partie du projet se déroule

HUB - Erasme hospital and Huderf and Laboratory of Molecular mechanisms of hematological disorders and therapeutic implications at Imagine Institute in Paris

Objectif du projet

1. Use human and mouse models to test the hypothesis that maintaining effective proteostasis regulates RBC physiological senescence in vivo, thereby determining RBC lifespan.
1.1: Use a mouse model to test the hypothesis that the morphological anomalies observed after proteasome inhibition in RBC are linked to an accumulation of abnormal proteins following the loss of proteasome activity.
1.2: Use human RBC samples to test the hypothesis that proteostasis is impaired in old human RBC
2: Use human RBC samples to test the hypothesis that decreased RBC lifespan observed in hemoglobinopathies patients is due to the accelerated loss of their proteostasis function.

Résumé

Le globule rouge (GR) est une cellule qui présente la particularité de ne pas pouvoir synthétiser de nouvelles protéines à sa sortie de la moelle. Il présente donc un stock de protéines défini qui doit rester fonctionnel pendant toute la durée de vie du GR dans la circulation sanguine. La survie des GR dépend donc des mécanismes de réparation et de dégradation des protéines afin qu’il n’y ait pas de toxicité cellulaire liée à l’accumulation de protéines altérées. Notre projet vise à étudier la fonction de ces différents mécanismes au cours du vieillissement du GR en circulation et dans des hémoglobinopathies tant chez les adultes que chez les enfants.