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Docteur Maud DENY

Qualifications:
Master en Biologie Médicale à l’ULB obtenu en juin 2017

Années bourse(s):
2017-2018: "Bourse Paul Danblon " | 2018-2019 - 2019-2020: "Bourse ARTHUR forever"



Le projet

Role of micro-RNAs in gender dimorphism of the inflammatory response

Superviseurs du projet

Prof. Chamekh Mustapha et Casimir Georges

Laboratoire ou Hôpital la majeure partie du projet se déroule

Laboratory of pediatry, ULB


Objectif du projet

- Decipher the potential role of X chromosome-linked miRNA transcripts in the sexual dimorphism of the inflammatory response
Specific objectives:
- Comparative study miRNAs expression profiles between males and females in inflammatory setting
- Characterization of the potential role of differentially expressed miRNA candidates in the modulation of the inflammatory response


Résumé en français

Les hommes et les femmes présentent des différences au niveau de leur réponse face aux maladies inflammatoires. Dans les inflammations aigües d’origine infectieuse, les hommes présentent un taux de mortalité et de morbidité plus élevés que les femmes et cela pour la plupart des maladies inflammatoires aigues qu’elles soient d’origine bactérienne, fongique, parasitaire ou encore traumatique. À l’inverse, les femmes sont plus vulnérables à des inflammations chroniques telles que l’asthme, la mucoviscidose ou encore les maladies auto-immunes. Ce dimorphisme sexuel ne peut être expliqué par le facteur hormonal car des enfants non pubères sont également touchés par cette différence de susceptibilité aux pathologies inflammatoires.

De plus des études ont montré que des personnes de génotype XXY présentent une susceptibilité aux inflammations chroniques similaire aux femmes et les femmes porteuses que d’un seul X, présentent un schéma de réponse immunitaire identique à celle des hommes. Le chromosome X jouerait donc un rôle important. Chez les femmes, un des chromosomes X est inactivé pour éviter une surexpression des gènes chez les femmes comparées aux hommes. Cependant, certains gènes échappent à cette inactivation et peuvent ainsi être plus exprimés dans la gente féminine. À la différence du chromosome Y, le chromosome X est enrichi en micro-ARNs, des petites molécules régulatrices qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de nombreux processus biologiques. Nous nous intéressons à l’étude du rôle potentiel des micro-ARNs, en particulier ceux liés au chromosome X, dans le dimorphisme sexuel de la réponse inflammatoire.

L’objectif de ce projet de thèse de doctorat est d’effectuer dans un premier temps une étude comparative du profil d’expression des miRNAs chez des enfants mâles et femelles hospitalisés à l’HUDERF pour des pathologies inflammatoires aigües ou chroniques et d’établir de potentielles corrélations avec des marqueurs inflammatoires. Nous envisageons par la suite d’étudier la relevance biologique des microARNs différentiellement exprimés dans un modèle expérimental d’infection respiratoire aigüe.

Cette étude serait un pas en avant vers la compréhension des mécanismes moléculaires du dimorphisme sexuel dans les maladies inflammatoires chez les enfants et pourrait conduire à de nouvelles pistes d’investigation pour de nouvelles thérapies ciblées en fonction du genre.


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